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月桂酸单甘酯预防非洲猪瘟可能性的理论探讨

月桂酸单甘酯预防非洲猪瘟可能性的理论探讨

2009年,一篇发表在世界著名期刊《自然》的一篇文章中,研究者用恒河猴为研究对象探索了月桂酸单甘酯对防艾滋病的效果。结果表明月桂酸单甘酯可阻断SIV的传播。艾滋病、蓝耳病、猪瘟、非洲猪瘟的病毒都是囊膜病毒,月桂酸单甘酯对囊膜病毒的复制和传播有抑制作用,被作饲料添加剂对蓝耳病预防和净化亦不乏研究报导和实证报告。同时月桂酸单甘酯还对流感病毒、口腔炎病毒等囊膜病毒有抑制作用。那么它对非洲猪瘟这个囊膜病毒有没有预防效果呢?本篇内容艾特猪就与您一同做一理论探讨。

Glycerol monolaurate preventsmucosal SIV transmission

月桂酸单甘油酯防止黏膜SIV传播

Qingsheng Li1, Jacob D. Estes2, PatrickM. Schlievert,et al

Nature Vol 458|23 April 2009

摘要:

虽然目前已经在治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染方面取得了很大进展,但迄今为止,预防病毒传播仍是一个难以实现的目标。实际上,最近一种候选疫苗和杀菌剂的试验结果差强人意,原因在于缺乏疗效和担心传播率增加。尽管如此, 恒河猕猴感染艾滋病毒(SIV)阴道的传播模型的研究指出, 在感染的最初阶段,疫苗或杀微菌剂通过限制在入侵部位的受感染群体的扩大可能具有保护作用。在本研究中我们使用SIV-短尾猿模型是一个由外向内的子宫粘膜信号系统,它涉及MIP-3a(也称为CCL20)、血浆树突细胞和由这些细胞产生的CCR5趋化因子,结合先天免疫和炎症响应子宫颈和阴道感染,动员 CD4 T细胞为这种专性膨胀提供能量。我们的研究结果表明月桂酸单甘油酯(GML)这种广泛使用的抗菌化合物,对MIP-3a和其他促炎细胞因子的产生具有抑制活性,在体外可以抑制黏膜信号传递和HIV-1和SIV的先天和炎症反应,在体内可以保护恒河猴免受急性感染,即使恒河猴在阴道内多次暴露于高剂量SIV。这种新方法似乎与先天宿主反应的干扰有关,后者动员了建立系统性感染所必需的靶细胞,为开发有效阻断HIV-1黏膜传播的干预手段开辟了一条有前途的新途径。

以上文章发表于世界最权威的学术杂志,足见其影响力之大。表明月桂酸单甘酯可以预防艾滋病的传播。那这和我们今天要谈的主题有什么关系呢?下面我们来分析。

艾滋病之所以难以防控,就是因为它的感染对象不是别的体细胞,而是人的免疫细胞,所以患者因免疫力丧失而死于继发感染,因此艾滋病叫做人免疫缺陷病。难点就在这里!!!!!!!!请各位看官注意!!!!!!!病毒的清除只能靠免疫系统,好比缉毒警察抓毒犯,可是警察本身就是瘾君子,他也就无法去执行缉毒的职责了。所有感染免疫细胞的病毒都是非常令人头大的。不幸的是,蓝耳病病毒、非洲猪瘟病毒的感染对象都是免疫细胞,打疫苗反而有加速感染的风险。所幸的是它们都是囊膜病毒,因此对艾滋病病毒囊膜有作用的物质,理论上也可能对其它囊膜病毒有用。看清楚了,只是可能。到底有没有可能,我们一步步分析。

1.我们先来认识一下今天的主角:非洲猪瘟病毒

非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟科非洲猪瘟病毒属的重要成员,病毒有些特性类似虹彩病毒科和痘病毒科。病毒粒子的直径为175-215纳米,呈20面体对称,有囊膜。基因组为双股线状DNA,大小170-190kb。在猪体内,非洲猪瘟病毒可在几种类型的细胞浆中,尤其是网状内皮细胞和单核巨噬细胞中复制。

2. 我们再来认识一下蓝耳病病毒:

猪蓝耳病病毒为单股正链rna病毒, 动脉炎病毒属。prrsv为一种有囊膜的病毒,作为rna病毒,prrsv的基因在合成时容易出现内在性错误,可出现点突变、删除、添加和毒株间基因重组,因此prrsv的基因容易发生变异,不同分离株之间基因组存在广泛变异。PRRSV对肺泡巨噬细胞有极强的亲嗜性,在含有巨噬细胞的培养液中生长更加良好;PRRSV 侵入猪体后被巨噬细胞吞噬,病毒不但不会被杀死,反而在单核细胞系与巨噬细胞内(首先攻击、占据肺泡巨噬细胞)繁殖、复制;机体产生的抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用,反而增强PRRSV 在巨噬细胞内的繁殖、复制;同时,PRRSV 还能破坏肺泡巨噬细胞的功能,造成肺泡巨噬细胞存活率降低、数量下降、杀菌活性和吞噬功能下降,使肺泡巨噬细胞凋亡,并导致肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌功能受到严重抑制;PRRSV在肺部形成局部感染后,再扩散到全身组织的巨噬细胞中进行持续复制、繁殖,破坏淋巴细胞和黏膜屏障,机体免疫力急剧下降,导致免疫抑制和免疫干扰,引起严重的继发感染,造成PRRSV感染后的高发病率和高死亡率。所以蓝耳病也被业内人士称为猪的艾滋病。

3. 囊膜病毒是什么样子的,如何感染

囊膜(envelope) 也作 "包膜" 。大多数动物病毒,在毒粒外被有由糖蛋白,脂肪所形成的外膜,称之为包膜。囊膜病毒可能采用相似的病毒宿主细胞膜融合机制,即病毒表面糖蛋白结合到宿主细胞受体后 ,启动了病毒融合蛋白的一系列构象变化 ,根据囊膜蛋白构象变化特征 ,囊膜病毒可采用两种以上的方式发生膜融合 ,并据此分为两类 :Ⅰ型病毒膜融合和Ⅱ型病毒膜融合 .Ⅱ型病毒膜融合以黄病毒为代表 ,其分子机制与Ⅰ型病毒膜融合不同 ,但不很清楚 .而Ⅰ型病毒膜融合中 ,如艾滋病毒 ,流感病毒等 ,在囊膜蛋白变构形成稳定折叠的发夹三聚体结构时 ,拉近了两膜之间的距离 ,此过程释放出来的能量进一步促使两膜融合 。

近期,中国科学院武汉病毒研究所研究员崔宗强与中国科学院生物物理研究所研究员张先恩、美国乔治梅森大学教授吴云涛合作,实时动态揭示了单个HIV-1病毒以内吞方式入侵人原代巨噬细胞,病毒囊膜与细胞初级内体(early endosome)发生膜融合,在初级内体释放病毒核心实现有效侵染的过程,如上图。

3. 月桂酸单甘酯简介:

月桂酸单甘油酯由月桂酸和甘油直接酯化合成,外观一般为鳞片状或油状、白色或浅黄色的细粒状结晶。它既是优良的乳化剂,又是安全高效广谱的抗菌剂,且不受pH限制,在中性或微碱性条件下,仍有较好的抗菌效果,缺点是不溶于水,限制了其应用。月桂酸单甘酯被广泛应用于婴幼儿奶粉、米粉等产品中。 是安全、高效的广谱杀菌剂,抑制HIV病毒、细胞巨化病毒、疱疹病毒、感冒病毒以及大量的细菌及原生物。其抗菌效果不受pH影响,优于山梨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯等。(以上内容来自百度百科)。

我掌握的资料显示,月桂酸单甘酯的抗菌谱算不上广谱,它对革兰氏阳性菌有效,而对革兰氏阴性菌几乎无效。那么革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌之间有什么差异,导致其对月桂酸单甘酯和抗生素的敏感性不同呢?答案在膜!这点对猪事会社的铁粉们一点都不陌生。如下图。

4. 可能性的逻辑梳理

到这里,我们来梳理一下逻辑:

1,2009年《自然》杂志发表文章显示月桂酸单甘酯可能通过膜作用机理和其它机理阻断HIV病毒的感染,表明月桂酸单甘酯对预防艾滋病的可能。而且有公司做出月桂酸单甘酯阴道栓产品。

2,有研究者尝试研究月桂酸单甘酯对猪蓝耳病病毒的防控效果,并且有公司出了产品,而且研究结果和实证都表明月桂酸单甘酯对蓝耳病发病场的病毒净化有效。(这方面的内容大家感兴趣可自行在网络上检索,我就不把相关报告放上来了,以免侵权)

3,月桂酸单甘酯的抗菌特性揭示其抗菌机理也可能是其独特的膜作用特性。同时也对流感病毒、口腔炎病毒等众多囊膜病毒有抑制作用。

4,有学者提出囊膜病毒可能通过相似的膜作用机理与靶细胞融合。非洲猪瘟也是囊膜病毒,或许月桂酸单甘酯对非洲猪瘟病毒也可能有预防效果。但是目前我还没有相关的研究报告。如果有人有相关信息,请分享给我!

从以上分析,我们至少可以从理论上推测月桂酸单甘酯或许有预防非洲猪瘟的可能,尽管目前还没得到相关的科研报告。但是,在没有什么好办法的情况下,有兴趣有条件的人可以尝试!广东省某一条龙企业和连云港的两个猪场提出产品订制,或许不久的将来会有一些数据或结果反馈回来。需要申明的是,这篇内容仅仅为了分析相关的可能性,并非应用建议。我们目前也没有相关产品,仅仅是先做一些相关的理论探讨而已。

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